TY - THES T1 - Der Transkriptionsfaktor REST : zelltyp-spezifische Regulation von REST-Zielgenen A1 - Hohl,Mathias Y1 - 2007/10/02 N2 - Der Transkriptionsfaktor REST ist ein Repressor neuronaler Gene in nicht-neuronalem Gewebe und undifferenzierten Stammzellen. REST bindet an einer spezifischen Erkennungssequenz auf der DNA und rekrutiert Histon-Deacetylasen und Histon-Methyltransferasen an die Transkriptionseinheit seiner Zielgene. Die daraus resultierende Veränderung der Chromatinstruktur lässt diese DNA-Abschnitte für Transkriptionsfaktoren unzugänglich werden. In dieser Studie wurde in verschiedenen Zelltypen die Regulation der Genexpression putativer REST-Zielgene untersucht, die in ihre natürliche Chromatinstruktur eingebettet sind. Dabei konnte gezeigt werden, dass die Expression des Synaptophysin-, Sekretogranin II- und des Connexin36-Gens durch REST reguliert wird, wobei die Expression des Connexin36-Gens über eine zelltyp-spezifische Modifikation des Chromatins gesteuert wird. Des Weiteren wurde in dieser Arbeit die REST-vermittelte Regulation neuronaler Gene in der neuralen Stammzelle HNSC.100 analysiert. Diese Stammzelllinie besitzt die Fähigkeit der Selbsterneuerung und differenziert zu den drei wichtigsten Zelltypen des ZNS: Neuronen, Astrozyten oder Oligodendrozyten. Die Behandlung dieser Zelllinie mit Retinsäure resultierte in der Neurogenese und induzierte die Expression des Synapsin I-, Synaptophysin- und des GluR2-Gens. Gleichzeitig nahm die Expression des REST-Gens ab. Für die untersuchten neuronalen Gene konnte in HNSC.100 ein Histon-Deacetylase-abhängiger Repressionsmechanismus nachgewiesen werden, über den REST die Genexpression reprimiert. Zudem wurde hier gezeigt, dass sich die Zelllinie HNSC.100 als Modellsystem eignet, um die Frage zu klären, welche Rolle REST bei der Einleitung der Neurogenese und der Manifestation des neuronalen Phänotyps spielt. KW - Genexpression KW - Transkriptionsfaktor KW - Chromatin KW - Histone KW - Repression CY - Saarbrücken PB - Universitäts- und Landesbibliothek AD - Postfach 151141, 66041 Saarbrücken UR - http://scidok.sulb.uni-saarland.de/volltexte/2007/1284 ER -