TY  - THES
T1  - Polyamine : Modulatoren der Protein-Protein-Wechselwirkungen im CYP11A1-abhängigen Steroidhydroxylase-System
A1  - Berwanger,Anja
Y1  - 2009/06/30
N2  - In dieser Arbeit wird beschrieben, wie Polyamine, gebunden an geladene Stellen der Proteingrenzflächen, als Modulatoren transienter Protein-Protein Interaktionen fungieren können. Die Fähigkeit von Putrescin, Spermidin und Spermin, die Protein-Protein Interaktionen zwischen Adrenodoxin Reduktase (AdR), Adrenodoxin (Adx) und CYP11A1 zu beeinflussen, wurde unter anderem mittels Oberflächenplasmonresonanz und Stopped-Flow analysiert. Die Ergebnisse zeigten modulierende Effekte der Polyamine auf einzelne Interaktionen und auf das gesamte System.
Computersimulationen der Polyamine an die Kristallstrukturen von oxidiertem Adx, AdR und dem oxidierten Adx — AdR Komplex, die von Frau M.Sc. S. Eyrisch, Universität des Saarlandes, durchgeführt wurden, deuten darauf hin, dass eine Modulation durch veränderte Protein-Protein Interaktionen möglich ist. Die Docking Experimente schlagen eine bevorzugte Bindestelle an der Region Asp-15, Asp-39 und Asp-41 des ungebundenen Adrenodoxins vor. Vier Adx-Mutanten (AdxD15K, AdxD15N, AdxD39K und AdxD39N) zeigten mit Ausnahme einer erhöhten thermischen Stabilität keine spektroskopischen Unterschiede zum Wildtyp. Die Mutanten verhielten sich in ihren Elektronentransfereigenschaften wie der Wildtyp in Anwesenheit der Polyamine.
Somit konnte zum ersten Mal gezeigt werden, dass Polyamine mit unterschiedlichen Komponenten transienter Proteinkomplexe interferieren und Proteinfunktionen kontrollieren können.
KW  - Polyamine
KW  - Protein-Protein-Wechselwirkung 
CY  - Saarbrücken
PB  - Universitäts- und Landesbibliothek
AD  - Postfach 151141, 66041 Saarbrücken
UR  - http://scidok.sulb.uni-saarland.de/volltexte/2009/2226
ER  -