TY - THES T1 - Charakterisierung der DNA-Methylierung von Biomarkern in Brust- und Darmkrebs A1 - Krispin,Manuel Y1 - 2009/12/04 N2 - Diese Arbeit umfasst die Charakterisierung der DNA-Methylierung von Biomarkern für Brust- und Darmkrebs auf mikrodissektiertem Gewebe, sowie der Identifizierung neuer prognostischer Marker für Brustkrebs. Im Rahmen der Arbeit wurden dabei Methoden für multiplexierte PCRs von sehr geringen DNA Mengen aus mikrodissektierten Zellen etabliert und optimiert. Es wird gezeigt, dass sich die DNA-Methylierung in heterogenen Tumorproben von der in Epithel- und Stromazellen unterscheidet. Die Analyse der Methylierung des für Brustkrebs prognostischen Biomarkers PITX2 auf Tumorepithelzellen könnte zu einer Verbesserung der prognostischen Aussagekraft beitragen. Die etablierte multiplexierte PCR ermöglicht die Analyse der DNA-Methylierung von PITX2 und acht weiteren Biomarkern aus einer einzigen mikrodissektierten Probe. Eine weitere multiplexierte Mikrodissektionsstudie untersucht unter anderem die DNA-Methylierung von sieben Regionen des für Darmkrebs diagnostischen Biomarkers SEPT9 in Tumor und Tumor benachbarten Epithel- und Stromazellen. Die Ergebnisse zeigen, dass die Methylierung in den untersuchten Regionen nicht homogen verteilt ist: CpG Inseln im intragenischen Bereich zeigen deutlich stärkere differentielle Methylierung zwischen den Zelltypen als solche im Bereich des Transkriptionsstarts. Eine quantitative direkte Bisulfit-Sequenzierungsstudie zur Identifizierung von prognostischen Markern in 162 Brusttumoren mit 202 potentiellen Markerkandidaten resultiert in einem DNA-Methylierungs Biomarker im Promotor des Gens CDO1. Dieser zeigte in den untersuchten Brustkrebsproben von adjuvant mit Anthrazyklin behandelten Patientinnen signifikante prognostische Eigenschaften. KW - Methylierung KW - Brustkrebs KW - Darmkrebs KW - Biomarker CY - Saarbrücken PB - Universitäts- und Landesbibliothek AD - Postfach 151141, 66041 Saarbrücken UR - http://scidok.sulb.uni-saarland.de/volltexte/2009/2586 ER -