TY  - THES
T1  - Funktionelle Charakterisierung der Gliom-amplifizierten Sequenz GAS41 während der Mitose
A1  - Heisel,Sabrina M.
Y1  - 2010/02/09
N2  - Im Rahmen der vorliegenden Arbeit sollte die Funktion von GAS41 in der Zellteilung untersucht werden. Hierzu wurde ein RNAi vermittelter Knockdown in den Zelllinie HeLa und TX3868 etabliert. An GAS41 depletierten Zellen konnte mit Hilfe von Microarray Analysen gezeigt werden, dass GAS41 einen Einfluss auf die Zellteilung ausübt. Auf zellulärer Ebene konnte GAS41 als centrosomales Protein charakterisiert werden. In mitotischen Zellen kommt es durch die Deregulation der GAS41 Expression zur  Ausbildung multipolarer Spindelapparate sowie zu einer Störung der Chromosomenanordnung in der Äquatorialebene. Die Ausbildung multipolarer Spindeln führt dabei nicht zu einem Mitoseabort sondern erfolgt unter der Entstehung mehrerer Tochterzellen. Darüber hinaus konnte in GAS41 depletierten Zellen mit multipolarem Spindelapparat beobachtet werden, dass in diesen Zellen während der Metaphase ein Centrosomenclustering zur Wiederherstellung einer bipolaren Orientierung erfolgen kann. Auch die fehlerhaft angeordneten Chromosomen können nacheinander mit Mikrotubuli verknüpft und in der Metaphaseplatte angeordnet werden. Diese komplexen Umlagerungen sind mit einer verzögerten Zellteilung verknüpft. GAS41 ist essentiell für die Ausbildung einer bipolaren Spindel. Eine Expressionsänderung induziert die Ausbildung multipolarer, aber funktioneller Spindelapparate und führt zu einer erhöhten chromosomalen Instabilität.
KW  - Gliom
KW  - Mitose
KW  - Kernspindel
KW  - Centrosom
CY  - Saarbrücken
PB  - Universitäts- und Landesbibliothek
AD  - Postfach 151141, 66041 Saarbrücken
UR  - http://scidok.sulb.uni-saarland.de/volltexte/2010/2768
ER  -