TY  - THES
T1  - Phasensynthese und Methodenentwicklungen für die HPLC-Analytik pharmazeutischer Wirkstoffe
A1  - Gostomski,Iris
Y1  - 2010/05/20
N2  - Auf Basis der Arbeiten von Alpert und Regnier konnte ein Anionenaustauscher durch Ummanteln von porösen Kieselgelteilchen mit Polyethylenimin und späterem Quervernetzen mit einem bifunktionellen Epoxid synthetisiert werden. Diese Phasen wurden primär in der Protein- und Oligonukleotidanalytik angewandt. Die in dieser Arbeit synthetisierten Polyethyleniminphasen konnten auch für die Analytik niedermolekularer Substanzen eingesetzt und erfogreich in der pharmazeutischen Analytik angewandt werden.
Auch für synthetische Schilddrüsenhormone (Levothyroxin, Liothyronin) müssen mögliche Abbauprodukte identifiziert werden. In dieser Arbeit wurde eine HPLC-Methode für thermisch gestresste Schilddrüsenhormonproben entwickelt, die mit der Flugzeitmassenspektrometrie gekoppelt wurde. Auf Basis exakter Massenmesungen konnten erfolgreich Strukturvorschläge für mehr als 30 mögliche Abbau- bzw. Nebenprodukte ausgearbeitet werden.
Ein schon länger bekannter Ansatz zur HPLC-Methodenentwicklung liegt im Kombinieren verschiedener stationärer Phasen, wobei die Kopplung dieser Phasen immer eine Herausforderung war. Seit kurzem ist eine totvolumenfreie Kopplung von Säulensegmenten (POPLC(TM)) erstmals kommerziell verfügbar. Das POPLC-System wurde erfolgreich für thermisch gestresste Levothyroxinproben eingesetzt. Durch die optimierte stationäre Phase konnte die Analysendauer von vorher 60 min in einem linearen Gradienten auf 40 min in einem Stufengradienten reduziert werden. Gleichzeitig wurde durch den Stufengradienten die Detektionsempfindlichkeit der Flugzeitmassenspektrometrie signifikant erhöht.
KW  - Anionenaustauscher
KW  - HPLC-MS
KW  - Stationäre Phase
KW  - Arzneimittel
KW  - Chemische Synthese
KW  - Thyroxin
CY  - Saarbrücken
PB  - Universitäts- und Landesbibliothek
AD  - Postfach 151141, 66041 Saarbrücken
UR  - http://scidok.sulb.uni-saarland.de/volltexte/2010/3125
ER  -