TY - THES T1 - Regulation der Genexpression in Stammzellen und Gliazellen durch Histon-Methylierung und -Acetylierung und den transkriptionellen Repressor REST A1 - Ekici,Myriam Y1 - 2010/10/01 N2 - Hohl und Thiel (2005) haben gezeigt, dass REST die Expression seiner Zielgene nicht Zelltyp unabhängig steuert, sondern dass die Genregulation durch REST abhängig von für den Zelltyp charakteristischen Merkmalen ist. Ich konnte zeigen, dass REST zwar in den von mir untersuchten Zellen an die DNA der analysierten Gene gebunden war, seine Funktion aber mittels verschiedener Mechanismen ausgeübt hatte. Während in Zellen neuronalen oder glialen Ursprungs ein Histondeacetylase abhängiger Repressionsmechanismus nachgewiesen werden konnte, erfolgte in nicht neuronalen Zellen die Repression der Gene über einen Mechanismus, der das Chromatin der Zellen so modifizierte, dass weder eine verstärkte Acetylierung der Histone noch eine aktivierende REST-Mutante die Genexpression induzieren konnte. Hierbei konnte eine Korrelation zwischen dem Methylierungsstatus der Histone und der Fähigkeit von REST, die Genexpression zu beeinflussen, erkannt werden. Des Weiteren konnte ich zeigen, dass REST an der Differenzierung neuraler Stammzellen und an der Regulation der Expression neuronaler Gene in neuralen Stammzellen beteiligt ist. Hierbei stehen die Biosynthese von REST und die neuronaler Proteine in einem inversen Verhältnis zueinander. Außerdem wurde am Beispiel der neuronalen Gene Synapsin I und Synaptophysin von mir erstmals gezeigt, dass REST auch in retinalen Vorläuferzellen an der Regulation neuronaler Gene beteiligt ist. KW - Differentielle Genexpression KW - Epigenetik KW - Stammzelle KW - Gliazelle KW - Histone KW - Neurogenese CY - Saarbrücken PB - Universitäts- und Landesbibliothek AD - Postfach 151141, 66041 Saarbrücken UR - http://scidok.sulb.uni-saarland.de/volltexte/2010/3374 ER -