TY  - THES
T1  - Molekularbiologische Untersuchungen zur Interaktion der antiretroviral wirkenden porzinen und humanen A3-Proteine mit porzinen endogenen Retroviren (PERV) und Charakterisierung des porzinen A3-Genlokus
A1  - Dörrschuck,Eva Amarant
Y1  - 2011/06/17
N2  - Die Xenotransplantation (XTx) porziner Zellen, Gewebe und Organe könnte den Mangel an humanen Spenderorganen überwinden. Problematisch für die Schwein-auf-Mensch-XTx ist die Existenz porziner endogener Retroviren (PERV), da PERV-A und PERV-B in vitro humane embryonale Nierenzellen infizieren können, weshalb es in vivo zu einer Zoonose kommen könnte. Hier wurde untersucht, ob porzine und humane APOBEC3 (A3)-Proteine eine PERV-Infektion inhibieren können, denn diese Familie der Cytosin-Deaminasen gehört zur zellulären intrinsischen Immunität und dient als effektiver Block gegen Retroviren und Retrotransposons. Die erhaltenen Daten zeigen, dass der poA3-Genlokus auf Chromosom 5 aus den Genen A3Z2 und A3Z3 besteht und für mindestens vier verschiedene mRNAs (A3Z2, A3Z3, A3Z2-Z3 und A3Z2-Z3 SVA) kodiert. Die porzinen A3s A3Z2, A3Z3 und A3Z2-Z3 wurden in PERV-Partikel verpackt und inhibierten die PERV-Replikation dosisabhängig. Für A3Z2 und A3Z2-Z3 konnte dabei ein Langzeiteffekt nachgewiesen werden. Der antiretrovirale Effekt war auf eine G-zu-A-Hypermutation zurückzuführen und erfolgte in einem Trinukleotidkontext (5'TGC für A3Z2 und A3Z2-Z3, 5'CAC für poA3Z3). Ebenso wiesen fast alle humanen A3-Proteine eine antiretrovirale Aktivität gegen PERV auf. Aufgrund dieser Resultate ist es möglich, dass humane und porzine A3s auch in vivo die PERV-Replikation inhibieren könnten, wodurch sich das Risiko einer PERV-Infektion im Zuge einer Schwein-auf-Mensch-XTx deutlich reduziert wäre.
KW  - Endogene Retroviren
KW  - Retroviren-Infektion
KW  - Inhibition
KW  - Gen
KW  - Genort
KW  - Schwein
KW  - Heterotransplantation
KW  - Phylogenetik
CY  - Saarbrücken
PB  - Universitäts- und Landesbibliothek
AD  - Postfach 151141, 66041 Saarbrücken
UR  - http://scidok.sulb.uni-saarland.de/volltexte/2011/4028
ER  -