TY  - THES
T1  - Reprogrammierung von 5-methyl-Cytosin in Säugetieren
A1  - Reither,Sabine
Y1  - 2011/08/04
N2  - Die Methylierung von DNA spielt in vielen essentiellen Prozessen, so auch in der Entwicklung eines Lebewesens, eine entscheidende Rolle. Sie wird zumindest nach der Befruchtung und während der Entwicklung der Keimzellen schnell, effizient und replikationsunabhängig reprogrammiert. Ich konnte einen Versuchsansatz entwickeln, mit dessen Hilfe man den biochemischen Mechanismus, und die an diesem Prozess beteiligten Komponenten studieren kann. Außerdem war ich in der Lage zu zeigen, dass die Erhaltung der Methylierung von drei verschiedenen repetitiven DNA-Elementen des Mausgenoms während der Entwicklung der Keimzellen unterschiedlich effizient ist. Dazu habe ich ein Modell entworfen, das zeigt, wie der Histonkode im Zusammenspiel mit den Methyltransferasen zu dem jeweiligen Verlust oder Erhalt der Methylierung in diesen Regionen beitragen kann. Die Untersuchung einer Familie mit männlichen monozygoten Zwillingen, diskordant für BWS, ergab, dass eine Hypomethylierung im IC2 der BWS Region nicht exklusiv bei weiblichen monozygoten Zwillingen, die diesen Phänotyp zeigen, auftritt. In diesem Zusammenhang konnte ich feststellen, dass in dem Promotorbereich des humanen Lit1 Gens des gesunden Zwillings zwei CpGs in den unmethylierten Klonen methyliert sind. Dies ist ein Hinweis auf einen möglichen Regulationsmechanismus dieser Region. Zudem habe ich ein Ungleichgewicht in der Expression von Igf2 und CDKN1C detektiert, was evtl. mit dem Auftreten von BWS in Zusammenhang steht.
KW  - Methylierung
KW  - Demethylierung
KW  - Gamet
CY  - Saarbrücken
PB  - Universitäts- und Landesbibliothek
AD  - Postfach 151141, 66041 Saarbrücken
UR  - http://scidok.sulb.uni-saarland.de/volltexte/2011/4052
ER  -