TY - THES T1 - Untersuchung von Mineralocorticoidrezeptor-unabhängigen Effekten des Aldosterons in Mammalierzellkulturen A1 - Wilzewski,Britta Y1 - 2011/12/23 N2 - Aldosteron verursacht Veränderungen im Proteom der Zelle, die über den Mineralocorticoidrezeptor (MR) und unabhängig davon vermittelt sein können. Die aktuellen Erkenntnisse über die Rolle von Aldosteron in der Pathophysiologie von Herzerkrankungen fordern ein besseres Verständnis von der Wirkungsweise im Herzen. Die vorliegende Arbeit untersucht Proteinkandidaten, auf die im Modellsystem Spalthefe ein Einfluss des Aldosterons nachgewiesen wurde, in Säugetierzellen auf RNA-Ebene (RT-PCR) und Proteinebene (Western Blot). Dabei wurden Inkubationszeiten von 30-240 min abgedeckt. Auf Proteinebene waren weniger signifikante Daten detektierbar als auf RNA-Ebene, die Daten auf RNA- und Proteinebene korrelierten nur wenig. Über den Inkubationszeitraum zeigten die untersuchten Kandidaten einen großen dynamischen Bereich. Für alle Kandidaten konnten auf RNA-Ebene Unterschiede im Expressionprofil nach der Inkubation mit Aldosteron gezeigt werden, in allen untersuchten Zelllinien traten Effekte auf.. In 85 Fällen gab es statistisch signifikante Unterschiede zwischen der Kontrolle und der mit Aldosteron behandelten Proben. Für 36 dieser Fälle konnte eine Beteiligung des MR postuliert werden, in weiteren 33 war der Effekt durch die Inkubation mit dem MR-Antagonisten Spironolacton nicht zu verändern. Die mögliche Beziehung der Kandidaten zum Aldosteronmetabolismus, ihre Verknüpfung mit Herzerkrankungen und der dynamische Bereich, über den sich die Daten erstrecken, werden kritisch diskutiert. KW - Aldosteron KW - Zellkultur KW - Säugetiere KW - Proteom KW - Herzkrankheit CY - Saarbrücken PB - Universitäts- und Landesbibliothek AD - Postfach 151141, 66041 Saarbrücken UR - http://scidok.sulb.uni-saarland.de/volltexte/2011/4528 ER -