TY  - THES
T1  - Epigenetische Reprogrammierung der DNA Methylierung in der frühen Embryogenese der Maus
A1  - Wossidlo,Mark
Y1  - 2012/01/12
N2  - In der frühen Embryogenese von Säugetieren kommt es zu dramatischen epigenetischen Veränderungen. Kurz nach Befruchtung der Eizelle erfolgt die epigenetische Reprogrammierung früher Embryonen, die zur Entstehung eines totipotenten Entwicklungspotentials führt. Dabei kommt es über bisher unbekannte Mechanismen zu einer genomweiten Demethylierung des paternalen Genoms der Zygote. In dieser Arbeit wurden die molekularen Mechanismen der epigenetischen Reprogrammierung der DNA Methylierung in der frühen Embryogenese der Maus analysiert. Dabei wurde gezeigt, dass neben dem paternalen Genom auch das maternale Genom, wenn auch im geringeren Maße, von dieser Reprogrammierung betroffen ist. Der wohl wichtigste Befund dieser Arbeit ist die Entdeckung, dass die aktive Demethylierung in der Zygote maßgeblich über die enzymatische Oxidation von 5mC zu 5hmC erfolgt. Hier konnte die Dioxygenase Tet3 als verantwortliches Enzym identifiziert werden. Zudem konnte gezeigt werden, dass in Eizellen von Säugern die Hydroxylierung von 5mC ein konservierter Mechanismus ist, der zur Reprogrammierung exogener Genome von Spermien und somatischer Zellkerne führt. Neben der massiven Hydroxylierung des 5mC konnten auch Indizien auf eine indirekte aktive Demethylierung des paternalen Genoms über konstitutive DNA Reparaturwege gefunden werden. Diese Ergebnisse erfordern ein Umdenken des Begriffes "aktive DNA Demethylierung" und eröffnen neue Aspekte der epigenetischen Reprogrammierung höherer Säugertiere.
KW  - Epigenetik
KW  - Embryonalentwicklung
KW  - DNS-Reparatur
CY  - Saarbrücken
PB  - Universitäts- und Landesbibliothek
AD  - Postfach 151141, 66041 Saarbrücken
UR  - http://scidok.sulb.uni-saarland.de/volltexte/2012/4541
ER  -