TY  - THES
T1  - Synthese und biologische Evaluation von Prätubulysin-Derivaten
A1  - Burkhart,Jens L.
Y1  - 2012/01/23
N2  - Diese Dissertation beschreibt die Synthese von vereinfachten Derivaten des Tubulysin D-Biosyntheseintermediates Prätubulysin, wobei die zentrale Aminosäure Tubuvalin, durch die relativ einfachen Bausteine Oxazoltubuvalin, Phenyltubuvalin, Phenoxytubuvalin und Triazoltubuvalin ersetzt wurde. Diese neuen Aminosäuren können in wenigen Schritten aus leicht zugänglichen Ausgangsmaterialien gewonnen werden. Die neuen Prätubulysin-Derivate, namentlich Oxazolprätubulysin, Phenylprätubulysin, Phenoxyprätubulysin und Triazolprätubulysin, sind zwar weniger aktiv im Vergleich zu den natürlichen Tubulysinen, dennoch liegt die Aktivität einiger Derivate gegenüber diverser Tumorzellen weiterhin im nanomolaren Bereich. Darüber hinaus wurde Hydroxyprätubulysin synthetisiert, um die letzten Geheimnisse der Tubulysin-Biosynthese aufzuklären. Dieses Projekt läuft  in Zusammenarbeit mit der Arbeitsgruppe von Prof. Dr. R. Müller vom Institut für Pharmazeutische Biotechnologie an der Universität des Saarlandes. Außerdem beschäftigt sich die Arbeit mit der Synthese von photoaktivierbaren Prätubulysin-Derivaten zur Identifikation neuer biologischer Angriffsziele der Tubulysine. Der Kooperationspartner ist in diesem Fall die Arbeitsgruppe von Herrn Prof. Dr. S. A. Siebert von der LMU München.

KW  - Naturstoff
KW  - Sekundärmetabolit
KW  - Cytotoxizität
KW  - Myxobakterien
CY  - Saarbrücken
PB  - Universitäts- und Landesbibliothek
AD  - Postfach 151141, 66041 Saarbrücken
UR  - http://scidok.sulb.uni-saarland.de/volltexte/2012/4573
ER  -