TY  - THES
T1  - Synthese und Struktur-Wirkungs-Beziehungen der Myrtucommulone und deren Derivate
A1  - Müller,Hans
Y1  - 2012/06/01
N2  - Die biologisch wirksamen Acylphloroglucine Myrtucommulon A – I aus den Myrtengewächsen M. communis und C. scabrida wurden als potentielle Leitstrukturen zur Behandlung von Entzündungskrankheiten und Krebs identifiziert. In einer fünfstufigen Synthese gelang es, die Myrtucommulone und deren Strukturderivate mit Gesamtausbeuten bis zu 50 % darzustellen. Der symmetrische Aufbau der Naturstoffe erlaubte eine modulare Synthese mit einem hocheffizienten konvergenten Schlüßelschritt. Aus Phloroglucin als Grundbaustein wurden sowohl die Syncarpinäure-Einheit als auch der zentrale Acylphloroglucin-Kern unter minimalem Einsatz von Schutzgruppen und Verzicht auf Redoxreaktionen hergestellt und mittels einer basenkatalysierten doppelten Michael-Friedel-Crafts-Alkylierung verknüpft, um das vollständig funktionalisierte Kohlenstoffgerüst zu erzeugen. Zum Zwecke der Struktur-Wirkungs-Untersuchung wurde durch Variation der Acylgruppen, der Alkylgruppen und der 1,3-Diketon-Einheiten circa 30 verschieden Strukturderivate hergestellt und auf ihre Wirkung als duale Inhibitoren der mPGES-1 und der 5-LO getestet. Darüber hinaus wurden starke apoptoseinduzierende Wirkungen gegen mehrere Krebszellinien für einen großteil der Myrtucommulon-Strukturanaloga festgestellt. Die Wirkung einiger Strukturderivate konnte im Falle der Entzündungshemmung im Ver- gleich zur Leitstruktur Myrtucommulon A (IC50(mPGES) = 1 μmol/L) um ein Vielfaches verbessert werden.
KW  - Struktur-Aktivitäts-Beziehung
KW  - Synthese
KW  - Naturstoff
KW  - Myrtengewächse
KW  - Derivate
KW  - Entzündung
KW  - Inhibition
KW  - Apoptosis
KW  - Krebsbekämpfung
CY  - Saarbrücken
PB  - Universitäts- und Landesbibliothek
AD  - Postfach 151141, 66041 Saarbrücken
UR  - http://scidok.sulb.uni-saarland.de/volltexte/2012/4871
ER  -