Synthetische Studien zu Analoga von Caprazamycin-Antibiotika

Abstract

Caprazamycine gehören zur Klasse der MraY-inhibierenden Nucleosid-Antibiotika, die den Prozess der bakteriellen Zellwand-Biosynthese hemmen. In der vorliegenden Dissertation wurden Wege zur Synthese von Analoga der Caprazamycin-Antibiotika untersucht. Es konnte gezeigt werden, dass diese Routen synthetisch sehr aufwendig, prinzipiell aber möglich sind. Die Synthesewege wurden stereoselektiv und modular konzipiert. Darüber hinaus konnte eine effektive Syntheseroute für unterschiedliche β-Hydroxy-α-Aminosäure-Grundbausteine etabliert werden. Mit Hilfe dieser Bausteine kann der Aufbau des Caprazamycin-Grundgerüstes flexibel über verschiedene Routen durchgeführt werden. Außerdem ist diese Struktureinheit in vielen anderen Naturstoffen vorhanden, sodass diese Methodik von generellem Nutzen für die Totalsynthese von peptidischen Naturstoffen sein kann.

Caprazamycins belong to the class of MraY-inhibiting nucleoside antibiotics, which block the process of bacterial cell wall biosynthesis. In this dissertation, pathways for the synthesis of caprazamcin analogues were studied. It was shown that the synthetic routes towards such analogues of caprazamycin antibiotics are very complex, but feasible in principle. The routes were designed in a stereoselective and modular manner. Furthermore, an efficient synthetic route for different β-hydroxy-α-amino acid building blocks could be established. Using these building blocks, the assembly of the caprazamycin scaffold can be carried out in a flexible way via different routes. Furthermore, such structural motifs are present in many other natural products, so that this methodology could be generally useful for the total synthesis of peptide-derived natural products.