Multifunktionelle Radioliganden für das Prostataspezifische Membranantigen

Abstract

Das Prostatakarzinom (PCa) zählt zu einer der häufigsten Tumorentitäten bei Männern weltweit. Ein innovativer Ansatz der Nuklearmedizin nutzt für die Diagnostik und die Therapie des PCa das Prostataspezifische Membranantigen (PSMA), eines auf der Oberfläche der Tumorzellen überexprimiertes Protein, als spezifisches Target. Die vorliegende Dissertation beschäftigte sich auf dieser Grundlage mit der Entwicklung neuartiger multifunktioneller PSMA-spezifischer Radiotracer. Im ersten Teilprojekt wurde ein 18F-markiertes BODIPY-PSMA-Konjugat für die PET/CT- und Fluoreszenz Hybrid-Bildgebung beim PCa identifiziert. Im zweiten Teilprojekt wurden die radiochemischen Grundlagen und die Synthese von Dichelator PSMA-Liganden als radiohybride Verbindungen untersucht, wodurch erfolgreich eine neuartige Plattform an Radiotracern generiert werden konnte.Das Prostatakarzinom (PCa) zählt zu einer der häufigsten Tumorentitäten bei Männern weltweit. Ein innovativer Ansatz der Nuklearmedizin nutzt für die Diagnostik und die Therapie des PCa das Prostataspezifische Membranantigen (PSMA), eines auf der Oberfläche der Tumorzellen überexprimiertes Protein, als spezifisches Target. Die vorliegende Dissertation beschäftigte sich auf dieser Grundlage mit der Entwicklung neuartiger multifunktioneller PSMA-spezifischer Radiotracer. Im ersten Teilprojekt wurde ein 18F-markiertes BODIPY-PSMA-Konjugat für die PET/CT- und Fluoreszenz Hybrid-Bildgebung beim PCa identifiziert. Im zweiten Teilprojekt wurden die radiochemischen Grundlagen und die Synthese von Dichelator PSMA-Liganden als radiohybride Verbindungen untersucht, wodurch erfolgreich eine neuartige Plattform an Radiotracern generiert werden konnte.

Prostate cancer (PCa) is one of the most common tumor entities in men. A very innovative therapy approach in nuclear medicine uses the prostate specific membrane antigen (PSMA), a protein, which is overexpressed on the surface of PCa cells, as a specific molecular target. Based on this concept this project focused on the development of novel multifunctional PSMA-specific radioligands. The first part of this thesis dealt with the synthesis, the radiolabeling and the in vitro evaluation of BODIPY-labeled PSMA ligands as radiotracers for PET/CT and fluorescence hybrid imaging. After establishing a structure-activity relationship a fluorine-18-labeled BODIPY-PSMA conjugate could be identified as a potential fluorescent PSMA-specific radiotracer for dual imaging of prostate cancer lesions. The second part of this thesis focused on dichelator PSMA-ligands as radiohybrid compounds. In this dissertation, the (radio)chemical basics of the selective dual labeling using a dichelator model compound were investigated. After proofing this innovative concept, a synthesis route of a dichelator PSMA-ligand was established and tested in terms of its biological applicability, which enabled the generation of a novel platform of radiotracers.