Diagnosezeitpunkt und Prognose bei Hirnmetastasen : Eine retrospektive Auswertung operativ entfernter Hirnmetastasen am Universitätsklinikum des Saarlandes

Abstract

Hintergrund: Patienten mit Hirnmetastasen haben in der Vergangenheit oft eine infauste Prognose gehabt, die Mortalität lag bei 50% nach einem Jahr. Durch verschiedene interdisziplinäre Innovationen in Bereichen der Radiologie, Onkologie und Neurochirurgie konnte die Prognose verbessert werden. Jedoch gestaltet es sich für den behandelnden Arzt immer noch sehr anspruchsvoll, die Prognose der Patienten genau abzuschätzen. Der diagnosespezifische General Prognostic Assessment Index (DS-GPA) ist aktuell der am besten validierte Score zur Einschätzung der Überlebenszeit. Bisher wurde jedoch noch nicht untersucht, inwiefern der Status des Primarius (bekannt oder unbekannt) zum Diagnosezeitpunkt der Hirnmetastasen für den weiteren Verlauf eine Rolle spielt. Methoden: Von den 796 Patienten, die in der Klinik für Neurochirurgie im Zeitraum 01.01.2017 bis 31.12.2020 operativ versorgt wurden, konnten 635 Patienten im saarländischen Krebsregister zurückverfolgt werden. Bereits validierte Prognosefaktoren, die im DS-GPA berücksichtigt werden, wurden auf einen möglichen signifikanten Unterschied zwischen den beiden Gruppen untersucht. Des Weiteren wurde die Überlebenszeit der beiden Gruppen mittels Kaplan-Meier-Kurven verglichen. Dieses Prozedere wurde anschließend für Patienten mit NSCLC als größte Subgruppe wiederholt. Ergebnisse: Bei 260 Patienten (40,9%) waren der Primarius zum Zeitpunkt der Diagnose Hirnmetastase nicht bekannt und bei 375 Patienten (59,1%) bekannt. Patienten mit einem unbekannten Primarius konsumierten häufiger Tabak, hatten häufiger mehr als eine Hirnmetastase und zeigten öfter Symptome, die zur stationären Aufnahme führten (p<0,05). Patienten mit einem bekannten Primarius hatten nach der operativen Behandlung eine mediane Überlebenszeit von 36,4 Monaten (95%-CI 29,2-43,6), welche länger war als bei Patienten mit einem unbekannten Primarius [36,4 vs. 20,7 Monaten (95%-CI 15,7- 25,7)] (p=0,001). Diese signifikanten Unterschiede ließen sich auch bei Patienten mit NSCLC als größte Gruppe des Kollektivs (n=269) beobachten. Bei 166 Patienten (61,7%) war der Primarius nicht bekannt, bei 103 Patienten (38,3%) hingegen bekannt. Patienten mit einem zuvor nicht diagnostizierten NSCLC konsumierten ebenfalls häufiger Tabak, hatten häufiger mehr als eine Hirnmetastase und zeigten öfter Symptome, die zur stationären Aufnahme führten (p<0,05). Patienten mit NSCLC als bekannten Primarius hatten eine mediane Überlebenszeit von 44,1 Monaten (95%-CI 29,4-58,9), welche signifikant länger war als bei Patienten mit unbekanntem Primarius [44,1 vs. 14,6 Monate (95%-CI 11,0-18,1)] (p<0,001).

Schlussfolgerung: Der Diagnosezeitpunkt der Hirnmetastasen als prognostischer Faktor zeigte sich robust im Vergleich mit bereits etablierten Prognosefaktoren des GPA. Obwohl der Diagnosezeitpunkt nicht beeinflussbar ist, könnte er jedoch einen therapeutischen Nutzen zur Einschätzung der Prognose und Überlebenszeit und somit zur weiteren Behandlung bieten.

Abstract Introduction: For many decades, brain metastases (BM) were associated with a poor outcome. With significant improvement of systemic treatment in various cancers, survival and life quality have improved over the past years. An increasing number of patients is treated surgically for brain metastases. Based on the diagnostic-specific graded prognostic assessment score (ds-GPA), the prognosis for several entities can be estimated. Limited data exists regarding the prognosis in patients with diagnosed BM and cancer history, and patients, who were diagnosed with cancer based on the histology after resection of the metastasis. Methods: This retrospective study included 635/795 patients (79.9%) with BM and neurosurgical treatment in the authors department between 01/2007 and 12/2020, whose time of death was known. Patients were allocated to the group with BM and known cancer diagnosis or to the group with BM without cancer history. Time of survival of both groups was compared using Kaplan-Meier curve. Special attention was paid to patients with NSCLC as most frequent diagnosis in the presented cohort. Results: In 260 patients (40.9%) cancer was already diagnosed at the time of surgery for BM in 375 patients (59.1%) cancer has not been diagnosed so far. Significantly more patients with BM as first manifestation of cancer were admitted to the hospital being symptomatic (p <0.05). Further, in this group multiple intracerebral metastases were diagnosed more often compared to patients with a history of cancer (p < 0.05). Patients with diagnosed cancer had a significantly longer median survival time of 36.4 months (95%-CI 29.2-443.6) compared to patients, who have not been diagnosed prior to the surgical procedure (median survival time of 20.7 months; 95%-CI 15.7-25.7). The same observation was made in patients with NSCLC. In this cohort, patients, who had already been diagnosed with NCSLC had a median survival time of 44.1 months (95%-CI 29.4-58.9) compared to patients with NCSLC diagnosis based on the histological results of the BM with 14.6 months (95%-CI 11.0-18.1). Conclusion: Patients, who develop BM and have already been treated for the primary neoplasm have a better prognosis regarding survival time in comparison with patients, who are diagnosed with cancer based on the histology of brain metastases. The results might have an additional prognostic value in cancer treatment especially regarding surgical therapy.