Molekularzytogenetische Untersuchungen des Zystadenolymphoms mittels CGH sowie Untersuchung der chromosomalen Region 20q13 und des Zentromers von Chromosom 20 bei Zystadenolymphomen mittels FISH

Abstract

Das Zystadenolymphom ist ein gutartiger Tumor der Glandula parotis, dessen Ätiologie unbekannt ist. Nachdem vergleichende genomische Untersuchungen erste Hinweise auf chromosomale Aberrationen in Form von Gewinnen und Verlusten am Chromosom 20 gezeigt haben, war es die Zielsetzung der vorliegenden Arbeit, das Chromosom 20 mittels der Technik der Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) im Zystadenolymphom näher zu charakterisieren. Im chromosomalen Abschnitt #20q13 ist das Zinkfingerprotein 217 (ZNF217) lokalisiert, welches bei Untersuchungen in Mammakarzinom- oder Kolonkarzinomzelllinien starke Amplifikationen gezeigt hat. 4 Zystadenolymphome wurden mittels der vergleichenden genomischen Hybridisierung (CGH) und 28 Zystadenolymphome wurden mit der FISH-Untersuchungstechnik unter Einsatz einer zentromerspezifischen Sonde für Chromosom 20 in Kombination mit einer lokusspezifischen Sonde für #20q13 untersucht. Bei 8 Tumoren war aufgrund der Gewebsqualität der Tumorschnitte keine FISH-Untersuchung möglich. In 2 Zystadenolymphomen wurden mittels CGH chromosomale Aberrationen in Form von Gewinnen (Chromosom 1, 2, 11, 16, 19. 22 und X) und Verlusten (Chromosom 2, 3, 4, 13) detektiert. 18 der 20 Zystadenolymphome (90%) zeigten in den FISH-Untersuchungen Monosomien der Region #20q13 und 5 der 20 Tumore (25%) wiesen Gewinne in der Region #20q13 auf. Die Zentromerregion von Chromosom 20 zeigte mittels FISH in 80% (16/20) der untersuchten Tumore Monosomien auf. Die ausgeführten Untersuchungen beobachteten deutliche Verluste im Zentromerabschnitt des Chromosoms 20 und der Region #20q13 bei Zystadenolymphomen. Die zusätzliche Beobachtung von Gewinnen in der Region #20q13 sind Ausdruck einer Tumorheterogenität. Diese Ergebnisse bestätigen vorangegangene Befunde vergleichender genomischer Hybridisierungen chromosomaler Veränderungen des Chromosoms 20 in Zystadenolymphomen. Weitere molekularbiologische Untersuchungen sind notwendig, um die Bedeutung der detektierten chromosomalen Veränderungen in der Tumorbiologie des Zystadenolymphoms zu bestimmen.

Cystadenolymphoma is a benign tumor oft he parotid gland, with unknown etiology. After comparative genomic analysis has indicated initial evidence regarding chromosomal aberrations in the form of gains and losses on chromosome 20, the aim of the present scientitic work was to characterize chromosome 20 in more detail using the technique of fluorescence in situ hybridization (FISH) in cystadenolymphoma. The zinc finger protein 217 (ZNF217) is located in the chromosomal region #20q13, which has shown strong amplifications in studies in breast cancer or colon cancer cell lines. 4 cystadenolymphomas were examined using comparative genomic hybridization (CGH) and 28 cystadenolymphomas were examined using the FISH examination technique using a centromere-specific probe for chromosome 20 in combination with a locus-specific probe for #20q13. FISH examination was not feasible in 8 tumors due to the tissue quality of the tumor section quality. In 2 cystadenolymphomas, chromosomal aberrations in form of gains (chromosomes 1, 2, 11, 16, 19, 22 and X) and losses (chromosomes 2, 3, 4, 13) were detected using CGH. 18 of 20 cystadenolymphomas (90%) showed monosomies in region #20q13 by FISH analysis and 5 of the 20 tumors (25%) showed gains in region #20q13. The centromeric region of chromosome 20 showed monosomies by FISH in 80% (16/20) of the tumors examined. The conducted studies observed distinct losses in the centromere section of chromosome 20 and the region #20q13 in cystadenolymphomas. The additional observation of gains in region #20q13 is an expression of tumor heterogeneity. These results confirm previous findings of comparative genomic hybridizations of chromosomal alterations of chromosome 20 in cystadenolymphomas. Further molecular biological studies are necessary to clearify the consequence of the detected chromosomal alterations in the tumor biology of cystadenolymphoma.