Zelluläres und humorales Impfansprechen sowie Verträglichkeit einer Impfung gegen das humane respiratorische Synzytial-Virus (RSV) mit Arexvy bei chronischer Nierenkrankheit

Abstract

Die chronische Nierenkrankheit (chronic kidney disease, CKD) und ihre Progression zur Dialysepflichtigkeit stellen ein global zunehmendes Gesundheitsproblem dar. Insbesondere das als Folge eines dysregulierten Immunsystems entstehende erhöhte Infektionsrisiko geht mit einer hohen Letalität einher. Impfungen gegen bakterielle und virale Erreger stehen als effektive Präventionsmaßnahme einer Infektion oder eines schweren klinischen Verlaufs zur Verfügung, so auch die kürzlich zugelassene proteinbasierte Totimpfung gegen das respiratorische Synzytial-Virus (RSV). Bislang gab es kaum Daten zur Immunogenität der RSV-Impfung bei PatientInnen mit CKD. Die vorliegende Arbeit untersuchte die Immunogenität der RSV-Impfung auf zellulärer und humoraler Ebene sowie deren Reaktogenität bei PatientInnen in verschiedenen Stadien und Entitäten der CKD. Hierfür wurden virusspezifische Antikörper mittels ELISA sowie virusspezifische T-Lymphozyten nach Kurzzeitstimulation durchflusszytometrisch charakterisiert und anhand der Expression von Aktivierungsmarkern und intrazellulären Zytokinen eingeteilt. Die Erhebung von unerwünschten Wirkungen der Impfung wurde mittels eines standardisierten Selbstfragebogens erfasst. Zunächst wurde eine Charakterisierung der Basisimmunität gegen RSV bei PatientInnen (n = 75) mit einer CKD im Stadium G3a (A1-A3) bis G5d (A1-A3) nach Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) durchgeführt. Danach erfolgte die Impfung mittels dem proteinbasierten Impfstoff Arexvy mit einer longitudinalen Betrachtung der zellulären und humoralen Immunogenität nach 2 Wochen. Es fand sich ein signifikanter Anstieg der RSV-spezifischen CD4-positiven T-Zellen nach der Impfung bei allen PatientInnen, wobei PatientInnen unter medikamentöser Immunsuppression (n = 11 vs 44, p<0,05) oder dialysepflichtige PatientInnen (n = 15 vs 54, p<0,05) eine weniger ausgeprägte Reaktion zeigten als deren jeweilige Kontrollen. Gleichermaßen fand sich ein quantitativer Anstieg der RSV-spezifischen Immunglobuline IgG (p<0,0001) und IgA (p<0,05) sowie der impfspezifischen Immunglobuline gegen das F-Präfusions-Protein F-IgG (p<0,0001). Ferner fand sich eine signifikante inverse Korrelation zwischen dem zellulären Impfansprechen auf die RSV-Impfung und dem Ausmaß der Proteinurie bei CKD-PatientInnen (p<0,05). Es fand sich kein Anstieg der RSV-spezifischen CD8-positiven T-Zellen nach der Impfung. Die Impfung wurde überwiegend ohne relevante Nebenwirkungen vertragen, die häufigsten Ereignisse waren temporäre lokale Hautreaktionen. Zusammenfassend konnte die impfspezifische Immunogenität der RSV-Impfung mit Arexvy bei guter Verträglichkeit bei PatientInnen mit CKD gezeigt werden. Das Ausmaß der Impfreaktion innerhalb des CKD-Kollektivs war allerdings vom CKD-Stadium und Komorbiditäten abhängig. Die Ergebnisse dieser Arbeit tragen dazu bei, Empfehlungen für CKD-PatientInnen zu formulieren für den bestmöglichen saisonalen Impfschutz vor schweren Verläufen einer RSV-Infektion.

Chronic kidney disease (CKD) and its progression to dialysis dependence represent an increasingly prevalent global health problem, particularly due to the elevated infection risk with high lethality resulting from dysregulation of the immune system. Vaccinations against bacterial and viral pathogens are available as effective preventive measures against infection or severe clinical courses, including the recently approved protein-based inactivated vaccine against respiratory syncytial virus (RSV). The present study investigates the immunogenicity of RSV vaccination at both the cellular and humoral level, as well as its reactogenicity in patients with various stages and entities of CKD. To this end, virus-specific antibodies were measured by ELISA, and virus-specific T lymphocytes were characterized by flow cytometry following short-term stimulation, classified according to activation marker expression and intracellular cytokines. Adverse events following vaccination were recorded using a standardized self-report questionnaire. First, baseline immunity against RSV was characterized in patients (n = 75) with CKD stages G3a (A1-A3) to G5d (A1-A3), according to Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Vaccination was then performed with the protein-based vaccine Arexvy, with longitudinal assessment of cellular and humoral immunogenicity after two weeks. To date, there have been very limited data on RSV vaccine immunogenicity in CKD patients. A significant increase in RSV-specific CD4-positive T cells was observed in all patients after vaccination, although patients receiving pharmacological immunosuppression (n = 11 vs 44, p<0,05) or undergoing intermittent hemodialysis (n = 15 vs 54, p<0,05) exhibited less pronounced responses compared to their respective. Similarly, a quantitative increase was detected in RSV-specific immunoglobulins IgG (p < 0,0001) and IgA (p < 0,05), as well as in vaccine-specific immunoglobulins against the F prefusion protein (F-IgG, p < 0,0001). Furthermore, a significant inverse correlation was found between the cellular vaccine response to RSV vaccination and proteinuria in CKD patients (p < 0,05). No increase in RSV-specific CD8-positive T cells was observed after vaccination. Reactogenicity data indicated that the vaccine was generally well tolerated without clinically relevant adverse events, with the most frequent events being local and transient in nature. In summary, vaccine-specific immunogenicity of the RSV vaccine Arexvy could be demonstrated in CKD patients with good tolerability, although the extent of vaccine responses varied substantially within the CKD cohort depending on clinical stage and comorbidities. The findings of this study contribute to a systematic characterization of vaccine responses in CKD patients and may help inform future strategies for seasonal protection against severe RSV infections.